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蝶剑

脉姐好!

去年3月，对我很好的姨夫，体检查出癌胚抗原CEA14.75，其他肿瘤指标都正常，CA199也正常。他本身有抽烟，医生说CEA不超过20就没事。自己也查阅了一些数据资料，确实有说CEA没啥参考意义。最重要的是，当时人没任何症状，腹部彩超、肺部CT检查确实没啥问题，没重视，后面忙其他事去了。

5月，出现腹部不适，疼痛，做肠胃检查，发现有胃炎、息肉。

10月，疼痛难耐，反复就诊查出胰腺癌中晚期。手术后病理出来，说是胰体尾恶性瘤，肿瘤大小6×5mm，属于中晚期，联合脾切除。

想想会觉得后悔，当初应该进一步检查的。如果当时重视，早四五个月做了手术，是不是有希望活过5年，医生说现在只能活2年左右。

所以，希望弄明白，癌胚抗原CEA高是否就是患癌？

蝶剑：

你好！

由于胰腺的位置比较隐秘，位于胃后方，其临床症状与胃部或肠道疾病无法有效区分，早期胰腺癌症状往往不典型，诊断较为困难。

事已至此，可以放松心态，确保生活质量，尽量延长生存期。

对于癌胚抗原，医生的态度也有一些不同，有的比较重视，认为超过正常值，考虑是癌症，有的则认为，临床上相反的例子也很多。比如很多癌症，CEA等肿瘤标志物指标都正常，但却是晚期。而很多异常的却并不是癌症。

知乎截图

长治市人民医院检验科遇到这样一个病例，62岁的老者例行体检时，肿瘤标志物CA724超出正常上限40多倍。做胃肠镜、CT、核磁、PET-CT，查不出真相。详细询问用药情况发现，原本儿子为他买了“补品”某粉，连续半年多一天喝12g。停掉补药4周后完全恢复正常[11]。

到底该怎么看待CEA呢？

下面就来聊聊。

01 肿瘤标志物升高≠患癌

” 医生，体检CEA升高，我是不是得了癌症? ”

”大夫，我上次查肿瘤标志物有点高，这次查怎么正常了？”

每年体检，相当于身体“年度大考”。

尤其是有点岁数的，多少能查出些异常指标。

其他还好，但跟“癌”字沾边的项目，比如癌胚抗原检查，如果超过正常值，就急得寝食难安。

癌胚抗原，既然属于肿瘤标志物tumor marker，TM，数值高与癌症一定是挂钩的。

是这样吗？

先来看看什么是肿瘤标志物。

肿瘤标志物被定义为伴随肿瘤出现，通常会增加含量的成分，比如，糖类抗原、激素、受体、酶或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其产物等。

这些成分是由肿瘤细胞产生和分泌的，或是肿瘤细胞结构的一部分，它不仅出现在肿瘤组织细胞内，还经常释放到血清或其他体液中，能在一定程度上反映体内肿瘤存在及相关物种学特性[10]。

肿瘤和肿瘤标志物的关系，就像是一只怪兽和它留在雪地里的脚印一样。如果哪天你在雪地里发现了很多脚印，你当然需要怀疑“怪兽”就在附近。

摄图网

但很多其他“动物”也会留下相同的脚印，所以，只有脚印一个证据，不足以证明真是肿瘤。

临床上很少单独依靠肿瘤标志物作出癌症的明确诊断，它的真正价值是改善患者预后，选择能受益于特定疗法的患者，或监测疾病过程及疗效[3]。

癌胚抗原CEA是一种存在于多种细胞中的蛋白质[1]。最初发现于结肠癌及胎儿肠组织中，由此得名[4]。

一般情况下，胎儿发育时癌胚蛋白会在胃肠组织中产生，但在出生后就不再产生。因此，按理说，不抽烟的、健康成人的血液中，癌胚蛋白的含量就会非常低正常范围约2-4 ng/ml[2]。

不同医院的癌胚抗原参考值范围略有差异，部分医院的参考值范围是0-5ng/ml。

患某些类型的癌症患者，血液中的癌胚抗原水平会升高。比如，在结直肠癌患者中，CEA水平高于正常水平。[1]。

但这里有个值得注意的人群，就是重度烟瘾者。他们的血液中癌胚抗原的含量也有可能升高[3]。

摄图网

CEA当作一个肿瘤标志物，特异性和敏感性如何？

简单来说，敏感性对应的是“不漏检”的概率。比如，100个阳性结果中，能检出97个阳性，这个标志物的敏感性就是97%；有几类肿瘤标志物敏感度比较高，比如，原发性肝癌中70%-90%有甲胎蛋白AFP升高，前列腺癌中，PSA前列腺特异抗原总体阳性率约为70%，但目前还没有100%敏感的肿瘤标志物[5，6]。

特异性对应的则是“不误诊”的概率。肿瘤标志物的特异性是全部肿瘤标记物阳性者中，真正患肿瘤者的百分率。由于肿瘤的异质性，通常肿瘤标记物的特异性不是 100％的，总会有假阳性少数没有患肿瘤的人的标记物也呈阳性。用于肿瘤的临床诊断检查诊断，标记物的特异性越高，误诊率就越低[10]。

理想的指标应该具有100%的诊断特异性和敏感性，但这样的指标是不存在的，单独使用某个指标去诊断疾病，必定有一定的假阳性和假阴性，也就是说，比如出现漏诊和误诊。敏感性低，而特异性高，一般容易出现假阴性的检查结果，反之则出现假阳性。

因此我们需要综合衡量一个指标的敏感性和特异性，最好的方法就是做个ROC曲线，通过曲线下面积来确定指标的诊断效力，确定最佳的诊断值平衡某个指标的敏感性和特异性[8]。

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既然不能当作检测癌症的非常可靠的标准，那CEA的临床价值体现在哪些方面？

其一，是用于监测患者的癌症医治疗效。

患者在术前或化疗前进行癌胚抗原的检测，显示升高，患者手术后出现数据下降，这是正常现象，说明化疗对患者的医治有效。但如果在手术或化疗之后，癌胚抗原的数值没有下降，反而升高了，这可能意味着患者的肿瘤病灶没有清除干净，医治方案需要改进[9]。

其二，是预防肿瘤复发和转移。在患者医治后需要做定期随访对癌胚抗原进行检测。如果发现升高，那么可能患者的癌症出现复发了，做影像学检查幸免癌症进一步恶化。尽早检查发现，尽早医治。

CEA近30年来重要应用在胃肠道癌症中，尤其是在结直肠恶性肿瘤中。一项回顾性研究发现，虽然CEA对检测早期结直肠癌方面几乎没用，但手术前CEA水平高往往提示了不良预后。连续进行 CEA 测量可以检测复发性结直肠癌，敏感性约为 80%，特异性约为 70%，且有5 个月的提前期[7]。

CEA 是无症状患者最常见的复发指标，最适用于早期发现和确诊结直肠癌的肝转移，该研究认为，将来术前 CEA 水平可能会被加到评估预后的标准流程中。

北京大学肿瘤医院副主任医师徐刚认为，一个长期重度吸烟者同样会引起癌胚抗原升高，而且，胃炎、肠炎、肠息肉、胃黏膜糜烂、肝炎、胰腺炎的患者也会出现癌胚抗原水平增高。

如果全身检查没有什么问题，可能就是一个良性增高。比如，重度吸烟的患者或良性疾病。但务必要小心，万一查出来是恶性肿瘤，有肺癌、肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌等这些消化系统肿瘤，或呼吸系统肿瘤，或乳腺癌的可能性。全身恶性肿瘤的风险也是有的，因为癌胚抗原水平增高可能有提示作用，需要进行全身检查，看看到底是哪里的真相，排除恶性肿瘤。

中国人民总医院肿瘤内科副主任医师蔡毅也认为，癌胚抗原高不代表患者就是得了癌症。癌胚抗原是血液肿瘤标记物中的一项，它没有特异性的表达。有的患者体检发现癌胚抗原升高，就非常焦虑紧张，但经检查没有发现恶性肿瘤；有的患者已是肿瘤晚期，但癌胚抗原依然可以是正常的水平。

所以，患者是否真正存在癌症，还需要结合其他检查，比如彩超、影像以及病理结果等进行诊断。

中山大学附属肿瘤医院肿瘤外科副主任医师崔双林持有同样观点。他认为，癌胚抗原偏高，不一定是癌症。早期的癌症患者也可能出现癌胚抗原的偏高，但身体里的慢性炎症，比如慢性胃炎、慢性肠炎、慢性花园炎、盆腔炎宫颈炎等，也容易引起癌胚抗原偏高的情况。

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如何正确看待CEA的升高？升高多少才有意义？

崔医生提示说，当出现癌胚抗原偏高的情况时，受检者要连续复查，每月复查一次癌胚抗原。如果癌胚抗原持续性明显升高，高出正常值的几倍、十几倍，甚至几十倍时，受检者要加以重视，因为癌胚抗原明显的升高，可能是有癌症活动的表现。

肿瘤标志物测定的临床价值在于动态观察。一些非恶性疾病也可引起肿瘤标志物水平升高，但大多是一时性，而恶性肿瘤引起肿瘤标志物水平升高则是持续性的，因此，每隔2-3周连续测定可以排除假阳性[8]。

综上，CEA升高不一定就是得了癌症，尤其是单项CEA轻度升高者，不必惊慌。单项肿瘤标志物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，提倡同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。

除了一些良性疾病的影响之外，检测仪器或试剂的不同，有时也会导致CEA等肿瘤标志物的升高，具体情况要结合临床来确定。确诊肿瘤一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。

出现CEA上升，如果不放心，可以及时到专科就诊，让医生通过其他辅助检查手段，做综合判断。

希望大家都能健康的

脉姐

参考文献

1.梅奥国际医疗官网-患者护理和健康信息-疾病与状况-直肠癌

2.2020 年癌症统计数据，Rebecca L. Siegel MPH,金佰利 D.米勒 MPH,Ahmedin Jemal DVM，博士

3.Min L, Zhu T, Lv B, An T, Zhang Q, Shang Y, Yu Z, Zheng L, Wang Q. Exosomal LncRNA RP5-977B1 as a novel minimally invasive biomarker for diagnosis and prognosis in non-small cell lung cancer. Int J Clin Oncol. 2022 Apr 28. doi: 10.1007/s10147-022-02129-5. Epub ahead of print. PMID: 35482171.

4.癌胚抗原升高，就是得了癌症吗？蝌蚪五线谱，北京市科学技术协会信息中心官方帐号2019-11-13

5.A sandwich electrochemical immunosensor using magnetic DNA nanoprobes for carcinoembryonic antigen. International Journal of Molecular Sciences. 2011-10-28, 12 11: 7410–23. PMC 3233412

6.Michael J Duffy, Carcinoembryonic Antigen as a Marker for Colorectal Cancer: Is It Clinically Useful?, Clinical Chemistry, Volume 47, Issue 4, 1 April 2001, Pages 624–630, https://doi.org/10.1093/clinchem/47.4.624

7.敏感性、特异性、灵敏度，检验人必须弄清楚的十大问题，检验医界网2021.7.02

8.癌胚抗原是啥？指数升高，代表体内出现癌细胞？听医生仔细分析，骨科刘刚，健康2021-02-04

9.中国抗癌协会肿瘤防治科普平台-癌症知多少-肿瘤标志物的敏感性和特异性是怎么回事？

10.肿瘤标志物超标40倍，没事！结果正常，却查出癌症！体检时到底该如何查肿瘤标志物？常青藤LEX，2021-11-05

11.「癌症知多少」肿瘤标志物为什么可以提示肿瘤？中国抗癌协会科普平台2020-07-28

温馨提示：科普文章不提供专业诊疗意见，具体诊疗请在专业医生指导下进行

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